2,3-二氯苯甲酸氯化為2,3-二氯苯甲酰氯,再和氰化亞銅反應后,和氨基胍縮合,在氫氧化鉀作用下環合得拉莫三嗪.

1.2,3-二氯苯甲酸的制備

在500ml耐酸高壓釜中加入2,3-二氯甲苯15g(0.093mol)、98%硝酸60ml(1.38mol)和水300ml,攪拌升溫至165~167ºC,釜內壓力約0.5~6MPa下反應4h.冷卻析晶,過濾,濾餅用5%NaOH水溶液250ml溶解,加活性炭1g,攪拌回流30min,趁熱過濾,濾液加濃鹽酸調至pH2 ,冷卻析出白色晶體,結晶完全后過濾,得白色晶體2,3-二氯苯甲酸16.7g,收率94%,mp168.7~169.3ºC.2. 2,3-二氯苯甲酰氯的制備

在反應瓶中加入上步產物2,3-二氯苯甲酸39.4g(0.2mol)和新蒸的氯化亞砜100ml(1.35mol),冷凝管上裝置充填無水CaCl2干燥管,攪拌加熱至回流,攪拌回流反應21h.蒸除過量的氯化亞砜,再進行減壓蒸餾.收集146~148 ºC/4.13kPa餾分,冷卻固化后得白色固體2,3-二氯苯甲酰氯38.2g,收率91.2%,mp30.9~31.1ºC.

3. 2,3-二氯苯甲酰氰的制備

在反應瓶中加入氰化亞銅12g、碘化鉀19.2g和無水二甲苯135ml,在氮氣保護下,攪拌回流反應24h.用分水器除水.攪拌滴加上步產物2,3-二氯苯甲酰氯10g(0.48mol)的無水二甲苯36.6ml溶液,滴畢,攪拌回流反應72h. 冷卻至室溫,過濾,濾餅用無水二甲苯洗滌,濾液和洗液合并,減壓蒸除溶劑,剩余物減壓蒸餾,收集134~136 ºC/5.33kPa餾分.冷卻固化后得白色固體2,3-二氯苯甲酰氰9.0g,收率93.8%,mp59.6~60.2 ºC.

4. 3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪(拉莫三嗪)的合成

在反應瓶中加入氨基胍碳酸氫鹽12g(0.088mol)慢慢加入8mol/L硝酸60ml,得到白色懸浮液,于25 ºC攪拌30min,再滴加上步產物2,3-二氯苯甲酰氰4.8g(0.024mol)的二甲基亞砜12ml溶液,滴畢,繼續攪拌反應3h.室溫靜置7天.加0.88mol/L氨水調至pH12,于冰水浴冷卻下繼續攪拌反應30min.過濾,濾餅用水洗滌,減壓干燥,加至10%KOH的甲醇溶液600ml中,攪拌加熱至回流,攪拌回流反應12h.蒸除甲醇,剩余物中加入冰水120ml,攪拌30min,過濾,抽干,濾餅用異丙醇重結晶,得白色晶體3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪(拉莫三嗪)0.9g,收率14.7%,mp215.8~218.2ºC.